Glekaprewir

Glekaprewir
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	hydrat (3aR,7S,10S,12R,21E,24aR)-7-tert-butylo-N-{(1R,2R)-2-(difluorometylo)-1-[(1-metylocyklopropylo-1-sulfonylo)karbamoilo]cyklopropylo}-20,20-difluoro-5,8-diokso-2,3,3a,5,6,7,8,11,12,20,23,24a-dodekahydro-1H,10H-9,12-metylocyklopenta[18,19][1,10,17,3,6]-trioksodiazocyklononadecylo[11,12b]-kwinoksalino-10-karboksyamidu
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. glecaprevirum
	Ogólne informacje
Wzór Hilla	C38H46F4N6O9S
Masa molowa	838,87 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	1365970-03-1
PubChem	66828839
DrugBank	DB13879
SMILES
	CC1(CC1)S(=O)(=O)NC(=O)C2(CC2C(F)F)NC(=O)C3CC4CN3C(=O)C(NC(=O)OC5CCCC5OCC=CC(C6=NC7=CC=CC=C7N=C6O4)(F)F)C(C)(C)C
InChI
	InChI=1S/C38H46F4N6O9S/c1-35(2,3)28-32(50)48-19-20(17-24(48)30(49)46-37(18-21(37)29(39)40)33(51)47-58(53,54)36(4)14-15-36)56-31-27(43-22-9-5-6-10-23(22)44-31)38(41,42)13-8-16-55-25-11-7-12-26(25)57-34(52)45-28/h5-6,8-10,13,20-21,24-26,28-29H,7,11-12,14-19H2,1-4H3,(H,45,52)(H,46,49)(H,47,51)/b13-8+/t20-,21+,24+,25-,26-,28-,37-/m1/s1
	InChIKey
	MLSQGNCUYAMAHD-ITNVBOSISA-N
Właściwości
	Rozpuszczalność w wodzie
	poniżej 0,1–0,3 mg/ml
Niebezpieczeństwa
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Wiarygodne źródła oznakowania tej substancji; według kryteriów GHS są niedostępne.
	NFPA 704
	0 0 0
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	J05AP57
Farmakokinetyka
Okres półtrwania	6 h
Wiązanie z białkami osocza i tkanek	97,5%
Metabolizm	wątrobowy (CYP3A4)
Wydalanie	92,1% z żółcią
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustnie
	Więcej identyfikatorów i właściwości może znajdować się w Wikidanych
	Multimedia w Wikimedia Commons

Glekaprewir (łac. glecaprevirum) – wielofunkcyjny makrocykliczny organiczny związek chemiczny stosowany jako inhibitor proteazy serynowej w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby wywołanego przez wirusa HCV, w połączeniu z pibrentaswirem.

Mechanizm działania

Glekaprewir poprzez wybiórcze i odwracalne blokowanie miejsca aktywnego proteazy serynowej NS3/4A zakłóca hydrolizę poliproteiny wirusa zapalenia wątroby typu C, co uniemożliwia jego replikację^[3]^[4]^[5].

Zastosowanie

Glekaprewir jest stosowany wyłącznie w połączeniu z pibrentaswirem^[4]^[6].

Unia Europejska

przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C u dorosłych^[4]

Stany Zjednoczone

przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, spowodowane przez wirus zapalenia wątroby typu C o genotypie 1, 2, 3, 4, 5 lub 6, u pacjentów bez marskości wątroby lub też ze skompensowaną marskością wątroby klasy A w skali Childa-Pugha^[6]
przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C u dorosłych spowodowane przez wirus zapalenia wątroby typu C o genotypie 1, którzy byli uprzednio leczeni schematem zawierającym albo inhibitor proteazy serynowej NS3/4A albo inhibitor białka NS5A^[6]

Glekaprewir znajduje się na wzorcowej liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (WHO Model Lists of Essential Medicines) (2019)^[7].

Glekaprewir jest dopuszczony do obrotu w Polsce (2020)^[8].

Działania niepożądane

Nie są znane działanie niepożądane glekaprewiru w monoterapii^[3]^[4]. W preparacie złożonym z pibrentaswirem stwierdzano następujące działania niepożądane^[4] u ponad 10% pacjentów: ból głowy, zmęczenie, a u ponad 1% pacjentów: astenia, biegunka, nudności.

Przypisy

↑ Glecaprevir, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB13879 [dostęp 2020-11-20] (ang.).
↑ Safety Data Sheet. Glecaprevir, BioVision, 10 grudnia 2018, B2347-5, -25 [dostęp 2020-11-20] (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Alicja Chwalibogowska-PodlewskaA.Ch.P. Jan Podlewski, Encyklopedia Leki Współczesnej Terapii, wyd. XXII, Warszawa: Medical Tribune Polska, 2019, s. 470, ISBN 978-83-951310-6-6 .
↑ ^a ^b ^c ^d ^e AbbVie, Maviret 100 mg/40 mg tabletki powlekane. Charakterystyka Produktu Leczniczego [online], Europejska Agencja Leków [dostęp 2020-11-20] .
↑ D.D. Banerjee D.D., KR.K. Reddy KR.K., Review article: safety and tolerability of direct-acting anti-viral agents in the new era of hepatitis C therapy, „Alimentary Pharmacology & Therapeutics”, 43 (6), 2016, s. 674–696, DOI: 10.1111/apt.13514, PMID: 26787287 .
↑ ^a ^b ^c MAVYRET (glecaprevir and pibrentasvir) tablets, for oral use [online], Agencja Żywności i Leków, 2017 [dostęp 2020-11-20] .
↑ WHO Model List of Essential Medicines 21th List [online], Światowa Organizacja Zdrowia, 2019 [dostęp 2020-11-20] (ang.).
↑ Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 8 lipca 2020 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej [online], Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 20 lipca 2020 [dostęp 2020-11-20] .

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[DrugBank-1] Glecaprevir, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB13879 [dostęp 2020-11-20] (ang.).

[BioVision-2] Safety Data Sheet. Glecaprevir, BioVision, 10 grudnia 2018, B2347-5, -25 [dostęp 2020-11-20] (ang.).

[Podlewscy-3] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Alicja Chwalibogowska-PodlewskaA.Ch.P. Jan Podlewski, Encyklopedia Leki Współczesnej Terapii, wyd. XXII, Warszawa: Medical Tribune Polska, 2019, s. 470, ISBN 978-83-951310-6-6 .

[Maviret-4] AbbVie, Maviret 100 mg/40 mg tabletki powlekane. Charakterystyka Produktu Leczniczego [online], Europejska Agencja Leków [dostęp 2020-11-20] .

[Banerjee-5] D.D. Banerjee D.D., KR.K. Reddy KR.K., Review article: safety and tolerability of direct-acting anti-viral agents in the new era of hepatitis C therapy, „Alimentary Pharmacology & Therapeutics”, 43 (6), 2016, s. 674–696, DOI: 10.1111/apt.13514, PMID: 26787287 .

[FDA-6] MAVYRET (glecaprevir and pibrentasvir) tablets, for oral use [online], Agencja Żywności i Leków, 2017 [dostęp 2020-11-20] .

[WHO_21-7] WHO Model List of Essential Medicines 21th List [online], Światowa Organizacja Zdrowia, 2019 [dostęp 2020-11-20] (ang.).

[Wykaz_2020-8] Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 8 lipca 2020 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej [online], Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 20 lipca 2020 [dostęp 2020-11-20] .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]