Cefiderokol

Cefiderokol
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	kwas (6R,7R)-7-{[(2Z)-2-(2-amino-1,3-tiazol-4-ilo)-2-(2-karboksypropan-2-ylooksyimino)acetylo]amino}-3-[(1-{2-[(2-chloro-3,4-dihydroksybenzoilo)amino]etylo}pirolidyn-1-ium-1-ylo)metylo]-8-okso-5-tia-1-azabicyklo[4.2.0]okt-2-eno-2-karboksylowy
	Ogólne informacje
	Charakterystyka fizyczna
	biały proszek (liofilizat)
Wzór Hilla	C30H34ClN7O10S2
Masa molowa	752,21 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	1225208-94-5
PubChem	77843966
DrugBank	DB14879
SMILES
	CC(C)(C(=O)O)O/N=C(/C1=CSC(=N1)N)\C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C[N+]4(CCCC4)CCNC(=O)C5=C(C(=C(C=C5)O)O)Cl)C(=O)[O-]
InChI
	InChI=1S/C30H34ClN7O10S2/c1-30(2,28(46)47)48-36-19(16-13-50-29(32)34-16)24(42)35-20-25(43)37-21(27(44)45)14(12-49-26(20)37)11-38(8-3-4-9-38)10-7-33-23(41)15-5-6-17(39)22(40)18(15)31/h5-6,13,20,26H,3-4,7-12H2,1-2H3,(H7-,32,33,34,35,36,39,40,41,42,44,45,46,47)/t20-,26-/m1/s1
	InChIKey
	DBPPRLRVDVJOCL-FQRUVTKNSA-N
Niebezpieczeństwa
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Substancja nie jest klasyfikowana jako; niebezpieczna według kryteriów GHS.
	Klasyfikacja medyczna
ATC	J01DI04
Farmakokinetyka
Wiązanie z białkami osocza i tkanek	56–58%
Wydalanie	z moczem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	dożylnie
	Więcej identyfikatorów i właściwości może znajdować się w Wikidanych
	Multimedia w Wikimedia Commons

Cefiderokol – organiczny związek chemiczny, antybiotyk należący do cefalosporyn. Podawany jest dożylnie. Stosowany jest w zakażeniach wywoływanych przez tlenowe bakterie Gram-ujemne u pacjentów, których możliwości leczenia są ograniczone^[4].

Został zatwierdzony do użytku w Stanach Zjednoczonych w listopadzie 2019 roku, a w Unii Europejskiej w kwietniu 2020 roku^[5]^[6].

Postać farmaceutyczna

Postać farmaceutyczna leku to tosylan siarczan cefiderokolu, będący mieszaniną soli sodowych cefiderokolu, kwasu tosylowego i kwasu siarkowego w stosunku 3:4:1, uzupełnioną chlorkiem sodu. pH jego roztworu wodnego wynosi 5,2–5,8^[1].

Mechanizm działania

Struktura cefiderokolu jest podobna do cefepimu i ceftazydymu, ale grupa chlorokatecholowa na końcu łańcucha bocznego przy atomie węgla C3 dodatkowo zwiększa jego stabilność wobec β-laktamaz i czyni go sideroforem^[7]. Oznacza to, że większość leku dostaje się do komórek bakteryjnych poprzez system transportu żelaza, a kanały porynowe biorą udział w transporcie niewielkiej ilości cefiderokolu, dlatego mutacje w genach je kodujących mają minimalny wpływ na MIC^[8]. W przestrzeni periplazmatycznej cefiderokol dysocjuje od żelaza i wiąże się z PBP, hamując syntezę peptydoglikanu^[9].

Cefiderokol wykazuje wysoką stabilność wobec β-laktamaz i szerokie spektrum działania wobec bakterii wytwarzających wszystkie klasy karbapenemaz, w tym karbapenemaz serynowych (klasy A, takich jak KPC i klasy D, takich jak OXA-48) oraz metalo-β-laktamaz (klasy B, takich jak VIM, NDM i IMP)^[10].

Wskazania

Europejska Agencja Leków^[4]:

Zakażenia wywołane przez tlenowe bakterie Gram-ujemne u pacjentów, których możliwości leczenia są ograniczone.

Agencja Żywności i Leków^[11]:

Powikłane zakażenia układu moczowego, w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek wywołane przez Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis(inne języki), Pseudomonas aeruginosa, i Enterobacter cloacae u pacjentów powyżej 18 roku życia.
Szpitalne zapalenie płuc(inne języki) oraz zapalenie płuc związane z mechaniczną wentylacją(inne języki) wywołane przez Acinetobacter baumannii, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, i Serratia marcescens u pacjentów powyżej 18 roku życia.

Uwagi

↑ Tosylan siarczan cefiderokolu.

Przypisy

↑ ^a ^b Fetroja – cefiderocol sulfate tosylate injection, powder, for solution, [w:] DailyMed [online], National Institutes of Health, National Library of Medicine, 19 listopada 2021 [dostęp 2024-02-27] (ang.).
↑ Cefiderocol [PDF], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, 6 października 2021, numer katalogowy: SBR00041 [dostęp 2023-02-24] .
↑ ^a ^b TakayukiT. Katsube TakayukiT. i inni, Cefiderocol, a Siderophore Cephalosporin for Gram-Negative Bacterial Infections: Pharmacokinetics and Safety in Subjects With Renal Impairment, „Journal of Clinical Pharmacology”, 57 (5), 2017, s. 584–591, DOI: 10.1002/jcph.841, PMID: 27874971, PMCID: PMC5412848 (ang.).
↑ ^a ^b Fetcroja 1 g proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji [online], charakterystyka produktu leczniczego, European Medicines Agency [dostęp 2024-01-18] .
↑ Drug Approval Package: Fetroja (cefiderocol), US Food and Drug Administration [zarchiwizowane 2023-06-20] (ang.).
↑ Fetcroja [online], European Medicines Agency [dostęp 2024-01-18] (ang.).
↑ StamatisS. Karakonstantis StamatisS., MariaM. Rousaki MariaM., Evangelos I.E.I. Kritsotakis Evangelos I.E.I., Cefiderocol: Systematic Review of Mechanisms of Resistance, Heteroresistance and In Vivo Emergence of Resistance, „Antibiotics”, 11 (6), 2022, s. 723, DOI: 10.3390/antibiotics11060723, PMID: 35740130, PMCID: PMC9220290 (ang.).
↑ MarinM. Kollef MarinM. i inni, Prospective role of cefiderocol in the management of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii infections: Review of the evidence, „International Journal of Antimicrobial Agents”, 62 (2), 2023, s. 106882, DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2023.106882 (ang.).
↑ LuigiL. Principe LuigiL. i inni, Microbiological, Clinical, and PK/PD Features of the New Anti-Gram-Negative Antibiotics: β-Lactam/β-Lactamase Inhibitors in Combination and Cefiderocol – An All-Inclusive Guide for Clinicians, „Pharmaceuticals”, 15 (4), 2022, s. 463, DOI: 10.3390/ph15040463, PMID: 35455461, PMCID: PMC9028825 (ang.).
↑ Rania M.R.M. El-Lababidi Rania M.R.M., John GeorgeJ.G. Rizk John GeorgeJ.G., Cefiderocol: A Siderophore Cephalosporin, „Annals of Pharmacotherapy”, 54 (12), 2020, s. 1215–1231, DOI: 10.1177/1060028020929988, PMID: 32522005 (ang.).
↑ Using Fetroja [online], Shionogi [dostęp 2024-01-18] (ang.).

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[2] Tosylan siarczan cefiderokolu.

[DailyMed-1] Fetroja – cefiderocol sulfate tosylate injection, powder, for solution, [w:] DailyMed [online], National Institutes of Health, National Library of Medicine, 19 listopada 2021 [dostęp 2024-02-27] (ang.).

[SA-3] Cefiderocol [PDF], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, 6 października 2021, numer katalogowy: SBR00041 [dostęp 2023-02-24] .

[NLM-4] TakayukiT. Katsube TakayukiT. i inni, Cefiderocol, a Siderophore Cephalosporin for Gram-Negative Bacterial Infections: Pharmacokinetics and Safety in Subjects With Renal Impairment, „Journal of Clinical Pharmacology”, 57 (5), 2017, s. 584–591, DOI: 10.1002/jcph.841, PMID: 27874971, PMCID: PMC5412848 (ang.).

[:0-5] Fetcroja 1 g proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji [online], charakterystyka produktu leczniczego, European Medicines Agency [dostęp 2024-01-18] .

[FDA-6] Drug Approval Package: Fetroja (cefiderocol), US Food and Drug Administration [zarchiwizowane 2023-06-20] (ang.).

[EMA-7] Fetcroja [online], European Medicines Agency [dostęp 2024-01-18] (ang.).

[Karakonstantis-8] StamatisS. Karakonstantis StamatisS., MariaM. Rousaki MariaM., Evangelos I.E.I. Kritsotakis Evangelos I.E.I., Cefiderocol: Systematic Review of Mechanisms of Resistance, Heteroresistance and In Vivo Emergence of Resistance, „Antibiotics”, 11 (6), 2022, s. 723, DOI: 10.3390/antibiotics11060723, PMID: 35740130, PMCID: PMC9220290 (ang.).

[Kollef-9] MarinM. Kollef MarinM. i inni, Prospective role of cefiderocol in the management of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii infections: Review of the evidence, „International Journal of Antimicrobial Agents”, 62 (2), 2023, s. 106882, DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2023.106882 (ang.).

[Principe-10] LuigiL. Principe LuigiL. i inni, Microbiological, Clinical, and PK/PD Features of the New Anti-Gram-Negative Antibiotics: β-Lactam/β-Lactamase Inhibitors in Combination and Cefiderocol – An All-Inclusive Guide for Clinicians, „Pharmaceuticals”, 15 (4), 2022, s. 463, DOI: 10.3390/ph15040463, PMID: 35455461, PMCID: PMC9028825 (ang.).

[Lababidi-11] Rania M.R.M. El-Lababidi Rania M.R.M., John GeorgeJ.G. Rizk John GeorgeJ.G., Cefiderocol: A Siderophore Cephalosporin, „Annals of Pharmacotherapy”, 54 (12), 2020, s. 1215–1231, DOI: 10.1177/1060028020929988, PMID: 32522005 (ang.).

[Fetroja-12] Using Fetroja [online], Shionogi [dostęp 2024-01-18] (ang.).

[1]

[a]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]